![[personal profile]](https://www.dreamwidth.org/img/silk/identity/user.png){kind=small}
healthy_backНазад: http://healthy-back.livejournal.com/236869.html
К содержанию: http://healthy-back.livejournal.com/228626.html
Показатели метаболизма железа
Железо в сыворотке крови. Общее содержание железа в организме "стандартного" человека составляет около 4,2 г. Примерно 75-80% от его общего количества входит в состав гемоглобина, 2О-25% являются резервными, 5—10% входят в состав миоглобина, около 1% содержится в дыхательных ферментах, катализирующих процессы дыхания в клетках и тканях [Творогова М.Г., Титов В.Н.‚ 1993]. Нормальные величины содержания железа в сыворотке приведены в табл. 48.
Таблица 48. Содержание железа в сыворотке крови в норме (по У. Тиц, 1986)
Железо осуществляет свою биологическую функцию главным образом в составе других биологически активных соединений, преимущественно ферментов. Железосодержащие ферменты выполняют четыре основные функции:
— транспорт электронов (цитохромы, железосеропротеиды);
— транспорт и депонирование кислорода (гемоглобин, миоглобин);
— участие в формировании активных центров окислительно-восстановительных ферментов (оксидазы, гидроксилазы‚ СОД и др.);
— транспорт и депонирование железа (трансферрин, гемосидерин, ферритин).
Система гемостаза
Сосудисто-тромбоцитарный (первичный) гемостаз. Агрегация тромбоцитов с АДФ в плазме крови. Результаты исследования агрегационной способности тромбоцитов могут выражаться в процентах (табл. 49).
Таблица 49. Агрегация тромбоцитов по Вайсу для АДФ в норме
Определение агрегации тромбоцитов с различными индукторами агрегации играет важнейшую роль в дифференциальной диагностике тромбоцитопатий (табл. 50).
Таблица 50. Нарушения агрегации тромбоцитов при различных заболеваниях
Примечание: ± — диагностического значения не имеет.
При хирургических операциях, осложнённых кровотечениями, нарушения в системе сосудисто-тромбоцитарнопо гемостаза в большинстве случаев обусловлены не нарушением агрегационных и других функциональных свойств тромбоцитов, а наличием тромбоцитопении той или иной степени.
Плазменный (коагуляционный) гемостаз. Активированное частичное тромбопластиновое время. Нормальные показатели АЧТВ — 25-35 с.
АЧТВ — один из наиболее ценных общих тестов для получения представления о системе свёртывания крови. АЧТВ — тест, выявляющий исключительно плазменные дефекты внутренней системы активации Х фактора в первой (образование протромбиназы) фазе свёртывания крови.
Удлинение АЧТВ отражает дефицит плазменных факторов (кроме VII и ХIII) и наблюдается при их значительном (ниже 25—10%) снижении [Баркаган 3.С., 1988]. Удлинение АЧТВ указывает на преобладание гипокоагуляции.
В табл. 51 приведены данные о сочетании показаний базисных коагуляционных тестов при дефиците различных факторов свёртывания и при действии антикоагулянтов.
Таблица 51. Показания основных коагуляционных тестов при дефиците различных факторов свёртывания крови
Укорочение АЧТВ свидетельствует о преобладании гиперкоагуляции и отмечается в первой (гиперкоагуляционной) фазе острого синдрома ДВС.
Оценка второй фазы плазменного гемостаза — образования тромбина. Протромбиновое время. Протромбиновое время для взрослых в норме — 11-15 с., для новорожденных — 13-18 с.
Протромбиновое время характеризует первую (протромбинообразование) и вторую (тромбинообразование) фазы плазменного гемостаза и отражает активность протромбинового комплекса (факторов VII, V, Х и собственно протромбина — фактора II).
Увеличение протромбинового времени говорит о склонности и гипокоагуляции и может зависеть от различных причин:
— при лечении антагонистами витамина К — антикоагулянтами непрямого действия — нарушается конечный этап синтеза факторов протромбинового комплекса и протромбиновое время удлиняется; терапия непрямыми антикоагулянтами считается адекватной, если протромбиновое время увеличивается примерно в 2 раза;
— потребление факторов протромбинового комплекса при остром ДВС-синдроме ведёт к довольно раннему увеличению протромбинового времени (в 2 раза и более);
— при хроническом панкреатите, раке поджелудочной железы и желчного пузыря увеличение протромбинового времени может быть результатом поражения печени и(или) развития ДВС-синдрома;
— афибриногенемия‚ гипофибриногенемия (снижение содержания в крови фибриногена до 1 г/л и ниже), а также избыточное содержание гепарина в крови ведут к увеличению протромбинового времени;
— удлинение протромбинового времени выявляется при острых и хронических лейкозах вследствие развитии ДВС-синдрома;
— повышение уровня антитромбина или антитромбопластиана в крови также ведёт к удлинению протромбинового времени;
— целая группа лекарственных препаратов способна удлинять протромбиновое время:
Укорочение протромибинового времени говорит о склонности к гиперкоагуляции и может быть отмечено в начальных стадиях тромбоза глубоких вен нижних конечностей, при полицитемии, в последние месяцы беременности. Укорочение протромбинового времени вызывают следующие лекарственные препараты: ацетилсалициловая кислота (в небольших дозах), меркаптопурин, пероральные контрацептивы.
Оценка третьей фазы плазменного гемостаза — образования фибрина. Тромбиновое время. Тромбиновое время в плазме крови в норме — 12-16 с.
Тромбиновое время — время, необходимое для образования сгустка фибрина в плазме при добавлении к ней тромбина. Оно зависит только от концентрации фибриногена и активности ингибиторов тромбина (антитромбин III, гепарин, парапротеины); используется для оценки как третьей фазы свёртывания крови — образования фибрина, так и состояния естественных и патологических антиноагулянтов.
В клинике определение тромбинового времени чаще всего преследует следующие цели:
— контроль за гепаринотерапией, особенно при использовании гепарина с высокой молекулярной массой;
— контроль за фибринолитической терапией;
— диагностика гиперфибринолитических состояний;
— диагностика афибриногенемии и дисфибриногенемии.
Тромбиновое время, являясь косвенным показателем содержания фибриногена, удлиняется при наследственных и приобретённых афибриногенемиях и гипофибриногенемиях (при тяжёлых поражениях печени, фибринолизе, остром ДВС-синдроме). Удлиняется тромбиновое время и при парапротеинемиях.
Плазминовая (фибринолитическая) система. Продукты деградации фибриногена и фибрина. Содержание ПДФ в плазме в норме меньше 10 мг/л.
ПДФ образуются в организме при активации системы фибринолиза (взаимодействия плазмина с фибриногеном и фибрином), которая развивается в ответ на внутрисосудистое фибринообразование. ПДФ обладают аптитромбопластиновым, антитромбиновым и антиполимеразным свойством.
Обнаружение повышенного содержания ПДФ — ранний диагностический признак ДВС-синдрома. Определение ПДФ в плазме крови может быть диагностическим показателем закупорки сосудов, которую трудно определить клинически. Увеличение их количества бывает при
— тромбоэмболии лёгочной артерии,
— инфаркте миокарда,
— тромбозах глубоких вен,
— в послеоперационном периоде,
— при осложнениях беременности (отслойка плаценты, эклампсия),
— у больных с различными злокачественными новообразованиями,
— лейкозами,
— при ОПН и ХПН,
— обширных травмах,
— ожогах,
— шоке,
— инфекционных заболеваниях,
— септицемии,
— коллагенозах,
— парапротеинемиях и др.
Постоянное обнаружение ПДФ имеет большое значение в диагностике хронической формы ДВС-синдрома [Баркаган 3.‚С., 1988].
Методики, используемая для оценки иммунного статуса
На первом этапе выявляют «грубые» дефекты иммунитета с помощью ориентировочных тестов, к которым относятся:
— определение содержания Т- и В-лимфоцитов в периферической крови;
— измерение концентрации сывороточных иммуноглобулинов А, G, М;
— определение фагоцитарной активности лимфоцитов.
Тесты второго уровня обозначают как аналитические. К ним относятся все тесты, позволяющие оценить функциональную активность Т и В-лимфоцитов, фагоцитов.
Выделяют три основные группы патологических состояний иммунной системы [Пинегин Б.В., 1997]:
— количественная или функциональная недостаточность того или иного звена иммунитета, что ведёт к развитию иммунодефицитного состояния;
— нарушение в распознавании антигена иммунной системой, что ведёт к развитию аутоиммунных процессов;
— гиперактивный, или "извращённый" иммунный ответ, проявляющийся в развитии аллергических заболеваний.
Определение фагоцитарной микробоцидной активности нейтрофилов и моноцитов чрезвычайно важно при наличии у обследуемых рецидивирующих гнойных инфекций.
Определение общей гемолитической активности комплемента часто необходимо для выявления врождённых иммунодефицитов как скрининговый метод с последующим изучением отдельных компонентов комплемента.
Изучение интерферонового статуса чаще всего необходимо до начала применения в терапии индукторов интерферона. Оно позволяет своевременно выявить рефрактерность интерферонпроизводящих клеток к препаратам этой категории.
Таким образом, после анализа иммунограммы устанавливается вид и тип ИД (Т-клеточный: хелперный, цитотоксический или супрессорный с относительным или абсолютным гипо- и гипервариантами; В-клеточный, гранулоцитарный‚ моноцитарный, комплементарный, смешанный). Далее с учётом наличия или отсутствия клинических проявлений указывают характер ИД: компенсированный, субкомпенсированный или декомпенсированный. После этого решают вопрос о виде и методах иммуноориентированной терапии.
Препараты для иммуноориентированной терапии
Иммуносупрессоры. Иммуносупрессорами (иммунодепрессантами) называют препараты, подавляющие реакции иммунитета вследствие обратимого угнетения функций клеток иммунной системы. Препараты используют при трансплантации органов и тканей, аутоиммунных и иммунопатологических процессах.
Рабочая классификация иммуносупрессоров
1. Стероиды (кортизон, гидрокортизон и др].
1. Антиметаболиты:
— антагонисты пурина (меркаптопурин, азатиоприн);
— антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат).
3. Алкилирующие соединения (циклофосфан, циклофосфамид, милеран, хлорбутин).
4. Алкалоиды (винкристин)
5. Антибиотики (актиномицин С, D, хлорамфеникол, циклоспорин А).
Иммунодепрессивное действие оказывают также НПВС‚ гепарин, препараты золота, пеницилламин, производные 4-аминохинолина и ряд других лекарственных веществ. Однако, иммунодепрессивный эффект у них выражен слабо и развивается чрезвычайно медленно, в связи с чем их нередко называют «малыми» иммунодепрессантами.
Глюкокортикостероиды Иммуносупрессивный эффект глюкокортикостероидов связан с изменением синтеза протеинов, прежде всего цитокинов ИЛ-1 и ИЛ-2, которые участвуют в активизации лимфоцитов.
Под действием глюкокортикоидов снижается синтез или активность таких веществ, как
— интерферон,
— субстанции, стимулирующие естественные киллеры,
— простагландины,
— лейкотриены,
— брадикинин,
— фактор активации тромбоцитов,
— гистамин и нейтральные протеазы.
Глюкокортикоиды тормозят активизацию Т-лимфоцитов, поэтому сильный иммуносупрессивный эффект проявляется в клеточных иммунных реакциях. Синтез антител не нарушается или ограничивается при высоких дозах препарата.
Глюкокортикоиды снижают также поступление в область клеточно-опосредованных иммунных реакций. Кроме того, уменьшается активность макрофагов, что отчасти связано с сокращением продукции лимфокинов, а также с понижением их чувствительности к действию лимфокинов.
Глюкокортикоиды являются единственными препаратами, которые наряду с иммунодепрессивным оказывают мощное и быстро развивающееся противовоспалительное действие. Противовоспалительный эффект кортикостероидов характеризуется подавлением всех фаз воспаления, в основном за счёт стабилизации лизосомальных мембран и торможения деления фибробластов (табл. 52).
Таблица 52. Величина эффекта глюкокортикоидов, используемых для системной противовоспалительной терапии
Показания:
— трансплантация органов и тканей,
— различные аутоиммунные заболевания. Показаниями к назначению также являются
— шок,
— тяжёлые аллергические реакции,
— астматический статус,
— острая надпочечниковая недостаточность,
— печёночная кома.
Дозы. Стандартным глюкокортикоидом считается преднизолон. Другие глюкокортикоиды назначают в дозах, эквивалентных ему. Начальная доза — 60—100 мг преднизолона в день, у детей — 1-2 мг/кг преднизолона в день.
Противопоказания:
— язвенная болезнь желудка и двенадцатипёрстной кишки,
— синдром Кушинга,
— остеопороз,
— психозы,
— предрасположенность к тромбоэмболиям,
— почечная недостаточность,
— тяжёлая артериальная гипертензия,
— ветряная оспа,
— простой герпес,
— период вакцинации,
— беременность.
Побочные действия:
— язвообразование в ЖКТ,
— гипергликемия,
— сахарный диабет,
— ятрогенный синдром Кушинга,
— артериальная гипертензия‚
— остеопороз,
— гипокалиемия,
— недостаточность функции коры надпочечников‚
— отрицательный азотный баланс,
— понижение сопротивляемости к инфекциям.
Антиметаболиты.
Азатиоприн (6-меркаптопурин) —— антагонист пурина. Тормозит физиологический биосинтез пуриновых нуклеотидов. Встраиваясь в состав ДНК и РНК и в виде чужеродной части, нарушая их функцию, приводит к гибели клетки. Азатиоприн сильнее поражает Т-лимфоциты, чем В-лимфоциты, поэтому воздействует прежде всего на клеточные иммунные реакции.
Показания:
— трансплантация органов и тканей,
— аутоиммунные заболевания.
Дозы: при трансплантации органов азатиоприн назначают за 1-7 дней до операции в дозе 4 мг/кг. После операции препарат дают в той же дозе в течение 1-2 мес., затем дозу снижают до 2 мг/кг. При аутоиммунных заболеваниях препарат назначают в течение 2-3 мес в дозе 1‚5—4 мг/кг в сутки (в 2-3 приёма).
Противопоказания:
— кахексия,
— тяжёлая анемия,
— лейкопения,
— тромбоцитопения,
— сердечная недостаточность,
— печёночная и(или) почечная недостаточность.
Побочные действия:
— общее угнетение костного мозга;
— вследствие торможения пролиферации слизистой оболочки — тошнота, рвота, анорексия, реже — колестатический гепатоз.
— Эрозии слизистой оболочки желудка и кишечника.
Метотрексат — антагонист фолиевой кислоты. Тормозит дигидрофолатредуктазу, вследствие чего уменьшается образование тетрагидрофолиевой кислоты, которая служит для переноса метиловых групп, снижается образование тимидина и пуриновых оснований, что приводит к нарушению функционирования и гибели клетки.
В-лимфоциты более чувствительны к воздействию метотрексата, чем Т-лимфоциты. Соответственно, в большей степени отмечается нарушение антителообразования, чем повреждение клеточных иммунных реакций.
Показания:
— трофобластическая болезнь,
— рак шейки матки и вульвы,
— рак лёгкого,
— саркомы костей и мягких тканей,
— злокачественные опухоли яичка и яичников,
— злокачественные лимфомы,
— острые лейкозы.
— Хорионэпителиома,
— рак молочной железы,
— рак верхних отделов ЖКТ,
— остеосаркома.
Дозы: в малых дозах (например, 5-15 мг 1 раз в неделю) метотрексат действует на клетки воспаления и представляет собой противовоспалительное средство, не особенно угнетающее иммунную систему. Для иммуносупрессивной терапии метотрексат используют в средних дозах — 0,1 мг/кг внутривенно.
Противопоказания:
— почечная и печёночная недостаточность,
— лейкопения,
— тромбоцитопения,
— беременность.
Побочные действия:
— угнетение гемопоэза,
— тошнота,
— рвота,
— диарея,
— язвенное поражение слизистой оболочки ЖКТ,
— дерматит,
— алопеция,
— нарушение функции почек, печени,
— аменорея,
— аллергические реакции.
Алкилирующие соединения. Циклофосфан (циклофосфамид) — алкилирующий цитостатик. Обладает анти-ДНК-активностью и приводит к торможению репликации всех делящихся клеток, вследствие чего клетка теряет свои функции и гибнет.
Лимфотциты очень чувствительны к действию циклофосфамида. После применения препарата в равной степени уменьшается число Т- и В-лимфотцитов, поэтому соответственно одинаково повреждаются гуморальный (продукция антител) и клеточный иммунитет. При малых дозах тормозятся преимущественно последние реакции. В дозах меньше чем 1 мг/(кг х сут) могут усилиться иммунные процессы, т.к. Т-лимфотциты- супрессоры особенно чувствительны к действию циклофосфамида.
Показания:
— мелкоклеточный рак лёгкого,
— рак яичников,
— рак молочной железы,
— ретикулосаркома,
— хронический лимфолейкоз,
— острый лимфобластный лейкоз,
— множественная миелома,
— ангиосаркома.
Дозы: как иммуносупрессивный препарат циклофосфамид применяется прежде всего per os. Средние суточные дозы достигают 2-10 мг/кг, кратковременно до 12 мг/кг внутривенно, внутримышечно, внутриплеврально и внутрибрюшинно — по 200 мг ежедневно, по 400 мг — через день или по 600 мг — через 2 дня. Курсовая доза составляет 8-14 г. Поддерживающие дозы — по 100-200 мг 2 раза в неделю.
Противопоказания:
— кахексия,
— тяжёлая анемия,
— лейкопения,
— тромбоцитопения,
— сердечная недостаточность,
— печёночная и(или) почечная недостаточность,
Хлорбутин
Показания:
— трансплантация костного мозга, почек,
— аутоиммунные анемии,
— ревматоидный артрит,
— системная красная волчанка и другие аутоиммунные заболевания.
Дозы: средняя суточная доза — 0,2 мг/кг.
Противопоказания: те же, что и у циклофосфана.
Алкалоиды. Винкристин, винбластин — митотические яды. Блокируют митоз клеток в метафазе, угнетают синтез белков, ДНК, гликолиз. В практику иммунодепрессивной терапии вошли алкалоиды барвинка розового — винкристин и винбластин. Винкристин активнее винбластина, оказывает преимущественное влияние на лимфоциты и имеет, по сравнению с винбластином, менее выраженное миелодепрессивное действие.
Показания:
— острый лимфобластный лейкоз,
— лимфогранулематоз,
— неходжкинские лимфомы,
— рабдомиосаркома,
— нейробластома,
— мелкоклеточный рак лёгкого,
— рак молочной железы.
— Острые приступы идиопатической тромбоцитопенической пурпуры,
— гемолитической анемии,
— кризы отторжения после трансплантации.
Дозы: Винкристин — внутривенно, струйно или капельно 1 раз в неделю. Разовая доза для взрослых 1—1,4 мг/м2, курсовая не более 10—12 мг/м2 (Потрясающая единица измерения — H.B.). Детям — 1,5 мг/м2 1 раз в неделю в течение 4-6 нед.
Противопоказания:
— гипоплазия костного мозга,
— заболевания нервной системы.
Побочные действия:
— лейкопения,
— нервно-мышечные расстройства (парестезин, атаксия, арефлексия, невралгии, невриты, парез кишечника),
— лихорадка,
— выпадение волос,
— запоры,
— урикемическая нефропатия.
Антибиотики.
Циклоспорин (сандиммун, неорал) — водонерастворимый циклический полипептид. Продуцируется грибом Tolypodadium inflatum. Тормозит образование ИЛ-2 и других цитокинов, так что не происходит захвата антигена реактивными Т-лимфоцитами. Циклоспорин тормозит преимущественно активизацию Т-лимфоцитов, вследствие чего подавляются в основном клеточные реакции иммунитета. Синтез антител не нарушается. В отличие от других цитостатических агентов, он не угнетает гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов.
Показания: трансплантация органов и тканей (почек, печени, костного мозга, сердца, лёгких)
Дозы: нужно стремиться к тому, чтобы концентрация циклоспорина в крови соответствовала так называемому терапевтическому окну между 200 и 600 мг/мл. Это достигается средними дозами 4-8 мг/(кг х сут).
Противопоказания: почечная, печёночная недостаточность.
Побочные действия:
— нарушение фукции почек, печени,
— тремор,
— гипертрихоз,
— гипертрофия дёсен,
— отёки,
— артериальная гипертензия.
Практическое значение иммунодепрессивной терапии состоит прежде всего в том, что она позволила успешно осуществить пересадку органов н тканей. Однако, применение иммунодепрессантов в лечении аутоиммунных заболеваний оказалось до настоящего времени недостаточно эффективным, что объясняется неспецифической активностью и высокой токсичностью этих препаратов. Осложнения, вызываемые иммунодепрессантами, являются чрезвычайно опасными, и их необходимо учитывать всякий раз при решении вопроса о целесообразности проведения иммунодепрессивной терапии.
При назначении иммунодепрессантов необходимо особенно учитывать состояние печени и почек, высокую вероятность появления побочных эффектов при поражении этих органов.
Иммуностимуляторы. При лечении иммуноактивными препаратами индивидуализация лечения определяется следующими объективными предпосылками:
1) структурная организация иммунной системы, основу которой составляют центральные (костный мозг, вилочковая железа) и периферические (селезёнка, лимфатические узлы, скопления лимфоидной ткани) органы, популяции и субпопуляции лимфоцитов, мононуклеарные фагоциты, дендритные клетки, гранулоциты;
2) типологические различия нарушений иммунной системы при различных заболеваниях; под типом иммунных расстройств понимают индивидуальные, генетически детерминированные или приобретённые особенности иммунного статуса, определяемые современными методами иммунологического обследования; суть этого положения сводится к тому, что у больных с одним и тем же заболеванием при сходной клинической картине обнаруживаются различия в изменении функции иммунной системы;
3) особенности фармакодинамики иммуностимулирующих средств, ведь практически ни один препарат не оказывает избирательного действии на клетки, участвующие в иммунном ответе, неспецифические факторы защиты;
4) генетическая детерминированность метаболизма иммуностимуляторов и их фармакодинамики.
К иммуномодуляторам, или иммунокорригирующим средствам, относят препараты химической или биологической природы, способные модулировать (стимулировать или угнетать) реакции иммунитета в результате воздействия на иммунодействие таких клеток или их продуктов (лимфокины, антитела) с соответствующими мишенями (табл. 53).
Таблица 53. Иммуностимуляторы, разрешённые к медицинскому применению в России и за рубежом.
Приведённый в таблице перечень отечественных и зарубежных препаратов не исчерпывает всего набора иммуностимуляторов. Порой создаётся впечатление, что практически все лекарственные средства обладают иммунотропной активностью. Так, например‚ некоторые антибиотики (левомицетин, гентамицин, стрептомицин и др.) в малых дозах проявляют иммуностимулирующие свойства.
Основные принципы применения иммуномодуляторов. Препараты этого ряда не принимают самостоятельно, а дополняют ими традиционную этиотропную терапию.
Обязательна оценка характера и степени выраженности иммунных нарушений у больных.
Принимают во внимание зависимость изменений иммунологических показателей от возраста, биологических ритмов больного и других причин.
Учитывают иммунотропные эффекты традиционных лекарственных средств.
Принимают во внимание мишени избранных иммунокорректоров.
Учитывают побочные действия препаратов и их комбинаций.
Профильность действия иммуномодуляторов сохраняется при различных заболевания, но только при наличии однотипных иммунологических расстройств.
Выраженность эффекта иммунокоррекции в остром периоде выше, чем в стадии ремиссии.
Характер иммунологических нарушений у больного может изменить спектр действия иммуномодулятора. При многократном введении иммуномодуляторов спектр их действия сохраняется, а выраженность эффекта возрастает.
Иммуномодуляторы, как правило, не влияют на неизменные иммунологические показатели.
Устранение дефицита одного звена иммунитета, как правило, компенсирует стимуляцию другого звена.
Препараты полностью реализуют свои эффекты только при использовании в оптимальных дозах.
Проводится оценка чувствительности иммунокомпетентных клеток к препаратам.
Назад: http://healthy-back.livejournal.com/236869.html
К содержанию: http://healthy-back.livejournal.com/228626.html
К содержанию: http://healthy-back.livejournal.com/228626.html
Железо в сыворотке крови. Общее содержание железа в организме "стандартного" человека составляет около 4,2 г. Примерно 75-80% от его общего количества входит в состав гемоглобина, 2О-25% являются резервными, 5—10% входят в состав миоглобина, около 1% содержится в дыхательных ферментах, катализирующих процессы дыхания в клетках и тканях [Творогова М.Г., Титов В.Н.‚ 1993]. Нормальные величины содержания железа в сыворотке приведены в табл. 48.
Таблица 48. Содержание железа в сыворотке крови в норме (по У. Тиц, 1986)
| Новорожденные | |
| Дети до 2 лет | |
| Дети старше 2 лет | |
| Взрослые | |
| мужчины | |
| женщины |
Железо осуществляет свою биологическую функцию главным образом в составе других биологически активных соединений, преимущественно ферментов. Железосодержащие ферменты выполняют четыре основные функции:
— транспорт электронов (цитохромы, железосеропротеиды);
— транспорт и депонирование кислорода (гемоглобин, миоглобин);
— участие в формировании активных центров окислительно-восстановительных ферментов (оксидазы, гидроксилазы‚ СОД и др.);
— транспорт и депонирование железа (трансферрин, гемосидерин, ферритин).
Сосудисто-тромбоцитарный (первичный) гемостаз. Агрегация тромбоцитов с АДФ в плазме крови. Результаты исследования агрегационной способности тромбоцитов могут выражаться в процентах (табл. 49).
Таблица 49. Агрегация тромбоцитов по Вайсу для АДФ в норме
Определение агрегации тромбоцитов с различными индукторами агрегации играет важнейшую роль в дифференциальной диагностике тромбоцитопатий (табл. 50).
Таблица 50. Нарушения агрегации тромбоцитов при различных заболеваниях
| Тромбастения | |||||
| Эссенциальная атромбия | |||||
| Аспириноподобный дефект | |||||
| Синдром Бернара-Сулье | |||||
| Синдром Вискотта-Олдрича | |||||
| Болезнь Виллебранда | (нарушение) |
||||
Примечание: ± — диагностического значения не имеет.
При хирургических операциях, осложнённых кровотечениями, нарушения в системе сосудисто-тромбоцитарнопо гемостаза в большинстве случаев обусловлены не нарушением агрегационных и других функциональных свойств тромбоцитов, а наличием тромбоцитопении той или иной степени.
Плазменный (коагуляционный) гемостаз. Активированное частичное тромбопластиновое время. Нормальные показатели АЧТВ — 25-35 с.
АЧТВ — один из наиболее ценных общих тестов для получения представления о системе свёртывания крови. АЧТВ — тест, выявляющий исключительно плазменные дефекты внутренней системы активации Х фактора в первой (образование протромбиназы) фазе свёртывания крови.
Удлинение АЧТВ отражает дефицит плазменных факторов (кроме VII и ХIII) и наблюдается при их значительном (ниже 25—10%) снижении [Баркаган 3.С., 1988]. Удлинение АЧТВ указывает на преобладание гипокоагуляции.
В табл. 51 приведены данные о сочетании показаний базисных коагуляционных тестов при дефиците различных факторов свёртывания и при действии антикоагулянтов.
Таблица 51. Показания основных коагуляционных тестов при дефиците различных факторов свёртывания крови
антикоагулянт |
|||
|---|---|---|---|
| XII | |||
| XI | |||
| Прекалликреин | |||
| ВМ кининоген | |||
| IX | |||
| VIII | |||
| Фактор Виллебранда | |||
| VII | |||
| V | |||
| X | |||
| II | |||
| I | |||
| XIII | |||
| Гепарин | |||
| Кумарины | |||
Укорочение АЧТВ свидетельствует о преобладании гиперкоагуляции и отмечается в первой (гиперкоагуляционной) фазе острого синдрома ДВС.
Оценка второй фазы плазменного гемостаза — образования тромбина. Протромбиновое время. Протромбиновое время для взрослых в норме — 11-15 с., для новорожденных — 13-18 с.
Протромбиновое время характеризует первую (протромбинообразование) и вторую (тромбинообразование) фазы плазменного гемостаза и отражает активность протромбинового комплекса (факторов VII, V, Х и собственно протромбина — фактора II).
Увеличение протромбинового времени говорит о склонности и гипокоагуляции и может зависеть от различных причин:
— при лечении антагонистами витамина К — антикоагулянтами непрямого действия — нарушается конечный этап синтеза факторов протромбинового комплекса и протромбиновое время удлиняется; терапия непрямыми антикоагулянтами считается адекватной, если протромбиновое время увеличивается примерно в 2 раза;
— потребление факторов протромбинового комплекса при остром ДВС-синдроме ведёт к довольно раннему увеличению протромбинового времени (в 2 раза и более);
— при хроническом панкреатите, раке поджелудочной железы и желчного пузыря увеличение протромбинового времени может быть результатом поражения печени и(или) развития ДВС-синдрома;
— афибриногенемия‚ гипофибриногенемия (снижение содержания в крови фибриногена до 1 г/л и ниже), а также избыточное содержание гепарина в крови ведут к увеличению протромбинового времени;
— удлинение протромбинового времени выявляется при острых и хронических лейкозах вследствие развитии ДВС-синдрома;
— повышение уровня антитромбина или антитромбопластиана в крови также ведёт к удлинению протромбинового времени;
— целая группа лекарственных препаратов способна удлинять протромбиновое время:
— ацетогексамид,
— анаболические стероиды,
— антибиотики,
— ацетилсалициловая кислота (в больших дозах),
— слабительные средства,
— метотрексат,
— никотиновая кислота,
— хинидин,
— хинин,
— тиазидные диуретики,
— толбутамид.
Укорочение протромибинового времени говорит о склонности к гиперкоагуляции и может быть отмечено в начальных стадиях тромбоза глубоких вен нижних конечностей, при полицитемии, в последние месяцы беременности. Укорочение протромбинового времени вызывают следующие лекарственные препараты: ацетилсалициловая кислота (в небольших дозах), меркаптопурин, пероральные контрацептивы.
Оценка третьей фазы плазменного гемостаза — образования фибрина. Тромбиновое время. Тромбиновое время в плазме крови в норме — 12-16 с.
Тромбиновое время — время, необходимое для образования сгустка фибрина в плазме при добавлении к ней тромбина. Оно зависит только от концентрации фибриногена и активности ингибиторов тромбина (антитромбин III, гепарин, парапротеины); используется для оценки как третьей фазы свёртывания крови — образования фибрина, так и состояния естественных и патологических антиноагулянтов.
В клинике определение тромбинового времени чаще всего преследует следующие цели:
— контроль за гепаринотерапией, особенно при использовании гепарина с высокой молекулярной массой;
— контроль за фибринолитической терапией;
— диагностика гиперфибринолитических состояний;
— диагностика афибриногенемии и дисфибриногенемии.
Тромбиновое время, являясь косвенным показателем содержания фибриногена, удлиняется при наследственных и приобретённых афибриногенемиях и гипофибриногенемиях (при тяжёлых поражениях печени, фибринолизе, остром ДВС-синдроме). Удлиняется тромбиновое время и при парапротеинемиях.
Плазминовая (фибринолитическая) система. Продукты деградации фибриногена и фибрина. Содержание ПДФ в плазме в норме меньше 10 мг/л.
ПДФ образуются в организме при активации системы фибринолиза (взаимодействия плазмина с фибриногеном и фибрином), которая развивается в ответ на внутрисосудистое фибринообразование. ПДФ обладают аптитромбопластиновым, антитромбиновым и антиполимеразным свойством.
Обнаружение повышенного содержания ПДФ — ранний диагностический признак ДВС-синдрома. Определение ПДФ в плазме крови может быть диагностическим показателем закупорки сосудов, которую трудно определить клинически. Увеличение их количества бывает при
— тромбоэмболии лёгочной артерии,
— инфаркте миокарда,
— тромбозах глубоких вен,
— в послеоперационном периоде,
— при осложнениях беременности (отслойка плаценты, эклампсия),
— у больных с различными злокачественными новообразованиями,
— лейкозами,
— при ОПН и ХПН,
— обширных травмах,
— ожогах,
— шоке,
— инфекционных заболеваниях,
— септицемии,
— коллагенозах,
— парапротеинемиях и др.
Постоянное обнаружение ПДФ имеет большое значение в диагностике хронической формы ДВС-синдрома [Баркаган 3.‚С., 1988].
На первом этапе выявляют «грубые» дефекты иммунитета с помощью ориентировочных тестов, к которым относятся:
— определение содержания Т- и В-лимфоцитов в периферической крови;
— измерение концентрации сывороточных иммуноглобулинов А, G, М;
— определение фагоцитарной активности лимфоцитов.
Тесты второго уровня обозначают как аналитические. К ним относятся все тесты, позволяющие оценить функциональную активность Т и В-лимфоцитов, фагоцитов.
Выделяют три основные группы патологических состояний иммунной системы [Пинегин Б.В., 1997]:
— количественная или функциональная недостаточность того или иного звена иммунитета, что ведёт к развитию иммунодефицитного состояния;
— нарушение в распознавании антигена иммунной системой, что ведёт к развитию аутоиммунных процессов;
— гиперактивный, или "извращённый" иммунный ответ, проявляющийся в развитии аллергических заболеваний.
Определение фагоцитарной микробоцидной активности нейтрофилов и моноцитов чрезвычайно важно при наличии у обследуемых рецидивирующих гнойных инфекций.
Определение общей гемолитической активности комплемента часто необходимо для выявления врождённых иммунодефицитов как скрининговый метод с последующим изучением отдельных компонентов комплемента.
Изучение интерферонового статуса чаще всего необходимо до начала применения в терапии индукторов интерферона. Оно позволяет своевременно выявить рефрактерность интерферонпроизводящих клеток к препаратам этой категории.
Таким образом, после анализа иммунограммы устанавливается вид и тип ИД (Т-клеточный: хелперный, цитотоксический или супрессорный с относительным или абсолютным гипо- и гипервариантами; В-клеточный, гранулоцитарный‚ моноцитарный, комплементарный, смешанный). Далее с учётом наличия или отсутствия клинических проявлений указывают характер ИД: компенсированный, субкомпенсированный или декомпенсированный. После этого решают вопрос о виде и методах иммуноориентированной терапии.
Иммуносупрессоры. Иммуносупрессорами (иммунодепрессантами) называют препараты, подавляющие реакции иммунитета вследствие обратимого угнетения функций клеток иммунной системы. Препараты используют при трансплантации органов и тканей, аутоиммунных и иммунопатологических процессах.
1. Стероиды (кортизон, гидрокортизон и др].
1. Антиметаболиты:
— антагонисты пурина (меркаптопурин, азатиоприн);
— антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат).
3. Алкилирующие соединения (циклофосфан, циклофосфамид, милеран, хлорбутин).
4. Алкалоиды (винкристин)
5. Антибиотики (актиномицин С, D, хлорамфеникол, циклоспорин А).
Иммунодепрессивное действие оказывают также НПВС‚ гепарин, препараты золота, пеницилламин, производные 4-аминохинолина и ряд других лекарственных веществ. Однако, иммунодепрессивный эффект у них выражен слабо и развивается чрезвычайно медленно, в связи с чем их нередко называют «малыми» иммунодепрессантами.
Глюкокортикостероиды Иммуносупрессивный эффект глюкокортикостероидов связан с изменением синтеза протеинов, прежде всего цитокинов ИЛ-1 и ИЛ-2, которые участвуют в активизации лимфоцитов.
Под действием глюкокортикоидов снижается синтез или активность таких веществ, как
— интерферон,
— субстанции, стимулирующие естественные киллеры,
— простагландины,
— лейкотриены,
— брадикинин,
— фактор активации тромбоцитов,
— гистамин и нейтральные протеазы.
Глюкокортикоиды тормозят активизацию Т-лимфоцитов, поэтому сильный иммуносупрессивный эффект проявляется в клеточных иммунных реакциях. Синтез антител не нарушается или ограничивается при высоких дозах препарата.
Глюкокортикоиды снижают также поступление в область клеточно-опосредованных иммунных реакций. Кроме того, уменьшается активность макрофагов, что отчасти связано с сокращением продукции лимфокинов, а также с понижением их чувствительности к действию лимфокинов.
Глюкокортикоиды являются единственными препаратами, которые наряду с иммунодепрессивным оказывают мощное и быстро развивающееся противовоспалительное действие. Противовоспалительный эффект кортикостероидов характеризуется подавлением всех фаз воспаления, в основном за счёт стабилизации лизосомальных мембран и торможения деления фибробластов (табл. 52).
Таблица 52. Величина эффекта глюкокортикоидов, используемых для системной противовоспалительной терапии
противовоспалительного эффекта (эффект гидрокортизона равен 1) |
действие (эффект гидрокортизона равен 1) |
||
|---|---|---|---|
| Преднизолон | |||
| Метилпреднизолон | |||
| Триамцинолон | |||
| Дексаметазон | |||
| Бетаметазон | |||
| Флюкортолон |
Показания:
— трансплантация органов и тканей,
— различные аутоиммунные заболевания. Показаниями к назначению также являются
— шок,
— тяжёлые аллергические реакции,
— астматический статус,
— острая надпочечниковая недостаточность,
— печёночная кома.
Дозы. Стандартным глюкокортикоидом считается преднизолон. Другие глюкокортикоиды назначают в дозах, эквивалентных ему. Начальная доза — 60—100 мг преднизолона в день, у детей — 1-2 мг/кг преднизолона в день.
Противопоказания:
— язвенная болезнь желудка и двенадцатипёрстной кишки,
— синдром Кушинга,
— остеопороз,
— психозы,
— предрасположенность к тромбоэмболиям,
— почечная недостаточность,
— тяжёлая артериальная гипертензия,
— ветряная оспа,
— простой герпес,
— период вакцинации,
— беременность.
Побочные действия:
— язвообразование в ЖКТ,
— гипергликемия,
— сахарный диабет,
— ятрогенный синдром Кушинга,
— артериальная гипертензия‚
— остеопороз,
— гипокалиемия,
— недостаточность функции коры надпочечников‚
— отрицательный азотный баланс,
— понижение сопротивляемости к инфекциям.
Антиметаболиты.
Азатиоприн (6-меркаптопурин) —— антагонист пурина. Тормозит физиологический биосинтез пуриновых нуклеотидов. Встраиваясь в состав ДНК и РНК и в виде чужеродной части, нарушая их функцию, приводит к гибели клетки. Азатиоприн сильнее поражает Т-лимфоциты, чем В-лимфоциты, поэтому воздействует прежде всего на клеточные иммунные реакции.
Показания:
— трансплантация органов и тканей,
— аутоиммунные заболевания.
Дозы: при трансплантации органов азатиоприн назначают за 1-7 дней до операции в дозе 4 мг/кг. После операции препарат дают в той же дозе в течение 1-2 мес., затем дозу снижают до 2 мг/кг. При аутоиммунных заболеваниях препарат назначают в течение 2-3 мес в дозе 1‚5—4 мг/кг в сутки (в 2-3 приёма).
Противопоказания:
— кахексия,
— тяжёлая анемия,
— лейкопения,
— тромбоцитопения,
— сердечная недостаточность,
— печёночная и(или) почечная недостаточность.
Побочные действия:
— общее угнетение костного мозга;
— вследствие торможения пролиферации слизистой оболочки — тошнота, рвота, анорексия, реже — колестатический гепатоз.
— Эрозии слизистой оболочки желудка и кишечника.
Метотрексат — антагонист фолиевой кислоты. Тормозит дигидрофолатредуктазу, вследствие чего уменьшается образование тетрагидрофолиевой кислоты, которая служит для переноса метиловых групп, снижается образование тимидина и пуриновых оснований, что приводит к нарушению функционирования и гибели клетки.
В-лимфоциты более чувствительны к воздействию метотрексата, чем Т-лимфоциты. Соответственно, в большей степени отмечается нарушение антителообразования, чем повреждение клеточных иммунных реакций.
Показания:
— трофобластическая болезнь,
— рак шейки матки и вульвы,
— рак лёгкого,
— саркомы костей и мягких тканей,
— злокачественные опухоли яичка и яичников,
— злокачественные лимфомы,
— острые лейкозы.
— Хорионэпителиома,
— рак молочной железы,
— рак верхних отделов ЖКТ,
— остеосаркома.
Дозы: в малых дозах (например, 5-15 мг 1 раз в неделю) метотрексат действует на клетки воспаления и представляет собой противовоспалительное средство, не особенно угнетающее иммунную систему. Для иммуносупрессивной терапии метотрексат используют в средних дозах — 0,1 мг/кг внутривенно.
Противопоказания:
— почечная и печёночная недостаточность,
— лейкопения,
— тромбоцитопения,
— беременность.
Побочные действия:
— угнетение гемопоэза,
— тошнота,
— рвота,
— диарея,
— язвенное поражение слизистой оболочки ЖКТ,
— дерматит,
— алопеция,
— нарушение функции почек, печени,
— аменорея,
— аллергические реакции.
Алкилирующие соединения. Циклофосфан (циклофосфамид) — алкилирующий цитостатик. Обладает анти-ДНК-активностью и приводит к торможению репликации всех делящихся клеток, вследствие чего клетка теряет свои функции и гибнет.
Лимфотциты очень чувствительны к действию циклофосфамида. После применения препарата в равной степени уменьшается число Т- и В-лимфотцитов, поэтому соответственно одинаково повреждаются гуморальный (продукция антител) и клеточный иммунитет. При малых дозах тормозятся преимущественно последние реакции. В дозах меньше чем 1 мг/(кг х сут) могут усилиться иммунные процессы, т.к. Т-лимфотциты- супрессоры особенно чувствительны к действию циклофосфамида.
Показания:
— мелкоклеточный рак лёгкого,
— рак яичников,
— рак молочной железы,
— ретикулосаркома,
— хронический лимфолейкоз,
— острый лимфобластный лейкоз,
— множественная миелома,
— ангиосаркома.
Дозы: как иммуносупрессивный препарат циклофосфамид применяется прежде всего per os. Средние суточные дозы достигают 2-10 мг/кг, кратковременно до 12 мг/кг внутривенно, внутримышечно, внутриплеврально и внутрибрюшинно — по 200 мг ежедневно, по 400 мг — через день или по 600 мг — через 2 дня. Курсовая доза составляет 8-14 г. Поддерживающие дозы — по 100-200 мг 2 раза в неделю.
Противопоказания:
— кахексия,
— тяжёлая анемия,
— лейкопения,
— тромбоцитопения,
— сердечная недостаточность,
— печёночная и(или) почечная недостаточность,
Хлорбутин
Показания:
— трансплантация костного мозга, почек,
— аутоиммунные анемии,
— ревматоидный артрит,
— системная красная волчанка и другие аутоиммунные заболевания.
Дозы: средняя суточная доза — 0,2 мг/кг.
Противопоказания: те же, что и у циклофосфана.
Алкалоиды. Винкристин, винбластин — митотические яды. Блокируют митоз клеток в метафазе, угнетают синтез белков, ДНК, гликолиз. В практику иммунодепрессивной терапии вошли алкалоиды барвинка розового — винкристин и винбластин. Винкристин активнее винбластина, оказывает преимущественное влияние на лимфоциты и имеет, по сравнению с винбластином, менее выраженное миелодепрессивное действие.
Показания:
— острый лимфобластный лейкоз,
— лимфогранулематоз,
— неходжкинские лимфомы,
— рабдомиосаркома,
— нейробластома,
— мелкоклеточный рак лёгкого,
— рак молочной железы.
— Острые приступы идиопатической тромбоцитопенической пурпуры,
— гемолитической анемии,
— кризы отторжения после трансплантации.
Дозы: Винкристин — внутривенно, струйно или капельно 1 раз в неделю. Разовая доза для взрослых 1—1,4 мг/м2, курсовая не более 10—12 мг/м2 (Потрясающая единица измерения — H.B.). Детям — 1,5 мг/м2 1 раз в неделю в течение 4-6 нед.
Противопоказания:
— гипоплазия костного мозга,
— заболевания нервной системы.
Побочные действия:
— лейкопения,
— нервно-мышечные расстройства (парестезин, атаксия, арефлексия, невралгии, невриты, парез кишечника),
— лихорадка,
— выпадение волос,
— запоры,
— урикемическая нефропатия.
Антибиотики.
Циклоспорин (сандиммун, неорал) — водонерастворимый циклический полипептид. Продуцируется грибом Tolypodadium inflatum. Тормозит образование ИЛ-2 и других цитокинов, так что не происходит захвата антигена реактивными Т-лимфоцитами. Циклоспорин тормозит преимущественно активизацию Т-лимфоцитов, вследствие чего подавляются в основном клеточные реакции иммунитета. Синтез антител не нарушается. В отличие от других цитостатических агентов, он не угнетает гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов.
Показания: трансплантация органов и тканей (почек, печени, костного мозга, сердца, лёгких)
Дозы: нужно стремиться к тому, чтобы концентрация циклоспорина в крови соответствовала так называемому терапевтическому окну между 200 и 600 мг/мл. Это достигается средними дозами 4-8 мг/(кг х сут).
Противопоказания: почечная, печёночная недостаточность.
Побочные действия:
— нарушение фукции почек, печени,
— тремор,
— гипертрихоз,
— гипертрофия дёсен,
— отёки,
— артериальная гипертензия.
Практическое значение иммунодепрессивной терапии состоит прежде всего в том, что она позволила успешно осуществить пересадку органов н тканей. Однако, применение иммунодепрессантов в лечении аутоиммунных заболеваний оказалось до настоящего времени недостаточно эффективным, что объясняется неспецифической активностью и высокой токсичностью этих препаратов. Осложнения, вызываемые иммунодепрессантами, являются чрезвычайно опасными, и их необходимо учитывать всякий раз при решении вопроса о целесообразности проведения иммунодепрессивной терапии.
При назначении иммунодепрессантов необходимо особенно учитывать состояние печени и почек, высокую вероятность появления побочных эффектов при поражении этих органов.
Иммуностимуляторы. При лечении иммуноактивными препаратами индивидуализация лечения определяется следующими объективными предпосылками:
1) структурная организация иммунной системы, основу которой составляют центральные (костный мозг, вилочковая железа) и периферические (селезёнка, лимфатические узлы, скопления лимфоидной ткани) органы, популяции и субпопуляции лимфоцитов, мононуклеарные фагоциты, дендритные клетки, гранулоциты;
2) типологические различия нарушений иммунной системы при различных заболеваниях; под типом иммунных расстройств понимают индивидуальные, генетически детерминированные или приобретённые особенности иммунного статуса, определяемые современными методами иммунологического обследования; суть этого положения сводится к тому, что у больных с одним и тем же заболеванием при сходной клинической картине обнаруживаются различия в изменении функции иммунной системы;
3) особенности фармакодинамики иммуностимулирующих средств, ведь практически ни один препарат не оказывает избирательного действии на клетки, участвующие в иммунном ответе, неспецифические факторы защиты;
4) генетическая детерминированность метаболизма иммуностимуляторов и их фармакодинамики.
К иммуномодуляторам, или иммунокорригирующим средствам, относят препараты химической или биологической природы, способные модулировать (стимулировать или угнетать) реакции иммунитета в результате воздействия на иммунодействие таких клеток или их продуктов (лимфокины, антитела) с соответствующими мишенями (табл. 53).
Таблица 53. Иммуностимуляторы, разрешённые к медицинскому применению в России и за рубежом.
| Пирогенал | Липополисахаридный комплекс Ps. aeruginosa | Хронические инфекции, псориаз, дерматозы |
| Продигиозан | Липополисахаридный комплекс Ps. prodigiosum | Хронические инфекции, незаживающие раны |
| Рибомунил | Рибосомы Kl. pneumoniae, Str. pyogenes, H. influenzae, пептидогликан S. pneumoniae | Хронические неспецифические заболевания дыхательных путей |
| Паспат | Аутолизаты золотистого стрептококка, белого стафилококка, гемофильной палочки и др. | Бронхиальная астма, аллергический ринит, весенний конъюктивит, другие аллергические заболевания |
| БЦЖ (США, Европа) | Живые микобактерии | Рак мочевого пузыря |
| Пицибанид (Япония) | Экстракт Str. pyogenes | Рак желудка |
| Крестин (Япония) | Грибковый полисахарид | То же |
| Лентинан (Япония) | То же | То же |
| Биостин (Европа) | Экстракт Kl, pneumonine | Хронические и рецидивирующие инфекции |
| ИРС-19 | Острые и хронические инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов | |
| Экстракт элеутерококка | Адаптогенное, антистрессорное действие, профилактика инфекционных заболеваний | |
| Галенов препарат семян лимонника китайского | То же | |
| Настойка, таблетки, порошки женьшеня | То же | |
| Экстракт родиолы розовой | То же | |
| Эостерин | Полисахарид пектиновой природы, получаемый из морских трав семейства Zosterncea | Иммуномодулирующее, противовирусное, антибактериальное, противоопухолевое действие |
| Тонзилгон | Корень алтея, цветки ромашки, трава тысячелистника, кора дуба и др. | Комплексное лечение острых и хронических бактериальных инфекций |
| Иммунорегуляторные пептиды тимусного происхождения | ||
| Тактивин | Полипептиды из вилочковой железы крупного рогатого скота | Заболевания с преимущественным поражением Т-системы иммунитета, некоторые аутоиммунные и лимфопролиферативные заболевания |
| Тималин | То же | Заболевания с преимущественным поражением Т-системы иммунитета |
| Тимоптин | То же | То же |
| Тимактид | То же | То же |
| Тимостимулин | Экстракт вилочковой железы | То же |
| Иммунорегуляторные пептиды костномозгового происхождения | ||
| Миелопид | Пептиды, синтезируемые клетками костного мозга | Заболевания с поражением гуморального звена иммунитета |
| Пептидные биорегуляторы с иммунотропными свойствами (цитомедины) | ||
| Берлопентин (Европа) | Полипептид, полученный из клеток селезёнки | Иммунная недостаточность при инфекциях, вызавнных ВИЧ и при СПИДе |
| Спленин | То же | То же |
| Кортексин | Пептид, полученный из клеток коры головного мозга | Последствия черепно-мозговой травмы, нарушение функциональной активности мозга |
| Эпиталамин | Пептид из клеток эпифиза | Эндокринные нарушения, воздействия стрессорных факторов |
| Простатилен | Пептид из клеток предстательной железы | Хронический простатит, осложнения после операции на предстательной железе |
| Цитокины | ||
| Молграмостин (лейкомакс) | Колониестимулирующий фактор | Лейкопении |
| Реаферон | Рекомбинантный α-ИФН | Вирусные инфекции, опухоли |
| Виферон | Рекомбинантный α2а-ИФН | Вирусные инфекции, аутоиммунные заболевания, эндометриоз |
| Бетаферон | Рекомбинантный β1б-ИФН | Рассеянный склероз |
| Ребиф | Рекомбинантный β-ИФН-1а | Рассеянный склероз |
| Авонекс | Рекомбинантный ИФН-1а | Рассеянный склероз |
| Беталейкин | ИЛ-1β | Стимуляция кроветворения |
| Ронколейкин | Рекомбинантный ИЛ-2 | Стимуляция противоопухолевого иммунитета, иммунодефициты |
| Иммуноглобулины | ||
| Октагам | Ig человеческий | |
| Сандоглобулин | Поливалентный Ig | |
| Пентаглобин | ||
| Левамизол | 2,3,5,6-Тетрагидро-6-фенилимидазо-(2,1-β)-тиазола гидрохлорид | Первичные и вторичные иммунодефициты, аутоиммунные процессы, опухоли |
| Диуцифон | Пара-пара-(2,4)-диоксо-6-фон | Заболевания с поражением Т-системы иммунитета |
| Дибазол | Бендазол | Вирусные инфекции, профилактика гриппа и ОРВИ |
| Пентоксил | 4-метил-5-оксиметилурацил | Стимуляция лейкопоэза, инфекционные заболевания, тяжёлые травмы, хирургические операции |
| Метилурацил | Метилурацил | То же |
| Изопринозин (изониплекс) | Инозин, параацетобензоат | Различные вирусные заболевания |
| Тимоген | Глутамил-триптофан | Заболевания с нарушением клеточного звена иммунитета |
| Имунофан | Синтетический производный гормона тимопоэтина | Профилактика и лечение иммунодефицитных состояний |
| Ликопид | Глюкозаминилмурамилдипептид | Острые и хронические гнойно-воспалительные процессы, хронические заболевания лёгких |
| Полудан | Полиаденил-уридиловая кислота | Вирусные заболевания глаз |
| Тимопептид ТР-5 (США) | Пентапептид | Ревматоидный артрит, инфекции, опухоли |
| Кемантан | Адамантансодержащее соединение | Вторичные иммунодефициты, синдром хронической усталости |
| Леакадин | 2-Карбомоилазиридин | Лейкопения, тромбоцитопении |
| Комбинированные препараты | ||
| Цитовир-3 | Дибазол, тимоген | Профилактика вирусных инфекций |
| Витамины и другие средства общеукрепляющей терапии | ||
Приведённый в таблице перечень отечественных и зарубежных препаратов не исчерпывает всего набора иммуностимуляторов. Порой создаётся впечатление, что практически все лекарственные средства обладают иммунотропной активностью. Так, например‚ некоторые антибиотики (левомицетин, гентамицин, стрептомицин и др.) в малых дозах проявляют иммуностимулирующие свойства.
Основные принципы применения иммуномодуляторов. Препараты этого ряда не принимают самостоятельно, а дополняют ими традиционную этиотропную терапию.
Обязательна оценка характера и степени выраженности иммунных нарушений у больных.
Принимают во внимание зависимость изменений иммунологических показателей от возраста, биологических ритмов больного и других причин.
Учитывают иммунотропные эффекты традиционных лекарственных средств.
Принимают во внимание мишени избранных иммунокорректоров.
Учитывают побочные действия препаратов и их комбинаций.
Профильность действия иммуномодуляторов сохраняется при различных заболевания, но только при наличии однотипных иммунологических расстройств.
Выраженность эффекта иммунокоррекции в остром периоде выше, чем в стадии ремиссии.
Характер иммунологических нарушений у больного может изменить спектр действия иммуномодулятора. При многократном введении иммуномодуляторов спектр их действия сохраняется, а выраженность эффекта возрастает.
Иммуномодуляторы, как правило, не влияют на неизменные иммунологические показатели.
Устранение дефицита одного звена иммунитета, как правило, компенсирует стимуляцию другого звена.
Препараты полностью реализуют свои эффекты только при использовании в оптимальных дозах.
Проводится оценка чувствительности иммунокомпетентных клеток к препаратам.
Назад: http://healthy-back.livejournal.com/236869.html
К содержанию: http://healthy-back.livejournal.com/228626.html